yw名稱(chēng):開(kāi)普拓 Irinotecan Hydrochloride Infusion yw別名：鹽酸伊立替康 CPT-11 yw類(lèi)別:其他類(lèi)抗腫瘤藥 【性 狀】 開(kāi)普拓為淡黃色或黃色的疏松塊狀物或粉末。 【藥理毒理】 藥理作用：伊立替康是喜樹(shù)堿的半合成衍生物。喜樹(shù)堿可特異性地與拓?fù)洚悩?gòu)酶I結(jié)合，后者誘導(dǎo)可逆性單鏈斷裂，從而使DNA雙鏈結(jié)構(gòu)解旋；伊立替康及其活性代謝物SN－38可與拓?fù)洚悩?gòu)酶I－DNA復(fù)合物結(jié)合，從而阻止斷裂單鏈的再連接?，F(xiàn)有研究提示，伊立替康的細(xì)胞毒作用歸因于DNA合成過(guò)程中，復(fù)制酶與拓?fù)洚悩?gòu)酶I－DNA一伊立替康（或SN－38）三聯(lián)復(fù)合物相互作用，從而引起DNA雙鏈斷裂。哺乳動(dòng)物細(xì)胞不能有效地修復(fù)這種DNA雙鏈斷裂。 毒理研究 遺傳毒性：伊立替康和SN－38在Ames試驗(yàn)中均未顯示出致突變性。伊立替康在CHO細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和小鼠微核試驗(yàn)中顯示了致斷裂作用。 生殖毒性：在嚙齒動(dòng)物多次給藥試驗(yàn)中，可見(jiàn)雄性動(dòng)物生殖器官萎縮。雌性大鼠靜脈注射14C一伊立替康，其放射性可透過(guò)胎盤(pán)屏障，大鼠和家兔試驗(yàn)中，可見(jiàn)開(kāi)普拓對(duì)胚胎和胎兒的毒性反應(yīng)。大鼠靜脈注射放射性標(biāo)記的伊立替康后5分鐘內(nèi)，可在其乳汁中檢測(cè)到放射性，給藥4小時(shí)后乳汁中yw濃度可達(dá)到血藥濃度的65倍；雌性大鼠在圍產(chǎn)期靜脈注射開(kāi)普拓可引起仔鼠學(xué)習(xí)能力和雌鼠仔鼠體重的下降。 目前尚無(wú)足夠的和嚴(yán)格控制的孕婦臨床研究資料，若患者在孕期使用本品或在使用本品期間懷孕，應(yīng)被告之對(duì)胎兒的潛在危害。有生育可能的婦女在本品給藥期間應(yīng)避免懷孕；母親在接受開(kāi)普拓zl期間應(yīng)停止哺乳。 致癌性：尚未進(jìn)行伊立替康長(zhǎng)期給藥的致癌性研究，但進(jìn)行了大鼠連續(xù)三周、每周一次靜脈注射伊立替康2mg/kg和25mg/kg，然后恢復(fù)91周的試驗(yàn)（大鼠靜脈注射伊立替康25mg／kg后，其Cmax和AUC分別約相當(dāng)于人每周給藥125mg／m2后的7倍和1.3倍）,結(jié)果顯示，子宮喇叭口處子宮內(nèi)膜間質(zhì)息肉和子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤發(fā)生率的增加有明顯的劑量依賴(lài)性。 【用法用量】 開(kāi)普拓推薦劑量為350mg／m2，靜脈滴注30～90分鐘，每三周一次。 劑量調(diào)整： 對(duì)于無(wú)癥狀的嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜500／mm3），中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱或感染（體溫超過(guò)38℃，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜1000／mm3，或嚴(yán)重腹瀉（需靜脈輸液zl）的病人，下周期zl劑量應(yīng)從3